作者
郑业欣（WeChat:）
来源
北拓资本医疗健康组
市场需求
中风是典型的高成本、高风险的老年病。脑中风（Stroke）是一组以脑部缺血及出血性损伤症状为主要临床表现的疾病，又称脑卒中。脑中风主要分为出血性脑中风（脑出血或蛛网膜下腔出血）和缺血性脑中风（脑梗塞、脑血栓形成）两大类，其中缺血性脑中风占到60-80%。其发病急、致死致残风险高，且死亡率有随年龄增长而上升的趋势，是典型的高医疗成本和高风险的疾病。
房颤是引发中风的主要成因，约占中风的15%-20%。房颤（Atrialfibrillation，简称Afib）是心房电生理系统机能失常所引起的心律紊乱现象，为心律不齐最常见的形式，全球70亿人口中的发病率约1%-2%。造成房颤常见的原因包括糖尿病、高血压、心力衰竭及心肌梗塞病史等。房颤病人因心房收缩过快，导致心脏血液流动发生变化，这容易引发血液凝固成血栓，若血栓流到脑部将引致中风，因此房颤是引发血栓栓塞性中风的一个重要原因。
据统计，平均每3位房颤病人中有1位罹患脑卒中，致死致残率大于70%。房颤患者的中风几率是一般人的5倍，占全部中风患者的15%-20%，占全部老年人不良脑血栓患者的35%-40%。房颤导致的脑中风（Afib-stroke）比动脉硬化性的脑中风死亡率更高，住院时间更长，导致的肢体功能障碍更严重。同时房颤患者的中风风险也随着年龄提升而出现急剧提升。中国30-85岁居民房颤患病率为0.77%，即约有万人，且每年新增50-万。
房颤血栓超过90%来自左心耳。左心耳是人体胚胎时期的左心房残留，位于第3肋间，突向左前方，覆盖于肺动脉干根部左侧及左冠状沟前部，因与二尖瓣邻近，是心外科最常用的手术入路之一。从解剖学角度来看，左心耳耳缘有锯齿状切迹，其内有梳状肌及肌小梁，表面不光滑，当房颤发生时，左心耳内的血流容易形成漩涡，导致血栓形成。研究表明，左心耳不仅是房性心律失常产生的重要部位，也是血栓形成的常见部位，非瓣膜性和非风湿性房颤患者中。
现有疗法缺陷
华法林抗凝药是已经被证实能够有效降低脑栓塞风险的药物，医院检测国际标准化比值（INR）以调整药物剂量（其治疗窗口窄：INR2~3），而且华法林的疗效容易受到饮食结构、药物及肝功能的影响，导致患者依从性差，其往往因INR不达标而引起治疗无效或合并较高的出血风险，故患者在使用华法林时应考虑多种因素以防止用药风险。
资料来源：国信证券，北拓医疗行业组
左心耳封堵术的未来
LAAC（左心耳封堵术）——代表未来治疗趋势的新型疗法。
LAAC是一个出血量极小、不需要进行开胸的微创手术，其机理是通过封堵左心耳防止血栓扩散进而降低中风的风险。手术步骤如下：
1）手术开始时，医生会在患者腿部打一个小孔，器械通过软管导入，经由大腿血管进入心脏，一旦软管处于正确位置，医生借助心脏造影及超声（TEE）以测量左心耳大小，来决定使用何种规格的封堵器；
2）医生随后将合适的封堵器放置在左心耳的开口部位，将左心耳开口部位牢牢封住，完全将左心耳与左心房分隔开，避免心耳内血栓的脱落；
3）器械植入后，医生通过心脏及超声（TEE）等影像技术，以确保封堵器处于正确位置，然后释放封堵器，让其永久性植入在左心耳。现在通过3D打印的手段，可以做到术前打印患者左心耳模型以确定更合适规格的封堵器并确定植入位置，减少术中风险，这可能成为未来重要的发展趋势。
目前产品有效性验证
LAAC通过植入封堵器使得产生的血栓无法通过血液循环到达脑部，预防房颤性中风的原理和疗效都是确切的。已有的大样本临床研究显示，WATCHMAN?植入病人体内后可以降低32%的中风发生率和60%的心血管死亡率。
LT-OAC存在明显的并发症和局限性：
1）出血风险：抗凝剂容易受到多因素交互作用的影响，增加出血风险；
2）人群局限：有部分病患（特别是肾衰竭病人）无法长期服用抗凝血药物；
3）治疗不便：治疗窗口窄，患者要频繁的检测凝血功能，使用不便，服药依从性较差，因此容易治疗失败，目前房颤病人的华法林使用率仅在50-60%之间，在中国则更低，不到20%，其中规范使用华法林治疗并达标者不足10%。而且服用华法林的患者半年后有45%不能坚持治疗；
4）NOAC有待提升。新型口服抗凝剂虽解决频繁验血问题，相对价格昂贵以及长期出血风险未明，有待提升。而LAAC术后患者不需继续使用抗凝药物，大大降低了抗凝血药物导致的出血风险。
左心耳封堵术市场容量
图：国内左心耳封堵器植入量增长快速
资料来源：国信证券，北拓医疗行业组
左心耳封堵器市场规模取决于不适合接受抗凝剂治疗及风险较高的心房纤颤患者人数。基于以下数据和假设，我们预计美国、欧盟、中国三大市场合计规模将在年达到5.9亿美元。
资料来源：国信证券，北拓医疗行业组
数据1：欧洲和北美房颤病人占总人口的2%（老龄化导致房颤发病率高），估计欧盟和美国的房颤病人在万以上。其中欧盟约万，美国约万。数据2：中国目前房颤病人是万，发病率约0.77%，且随中国老龄化的加速，预计未来每年新增50万-万房颤患者。数据3：所有房颤病人中，CHADS2=2的患者约50%。数据4：CHADS2=2的患者中30-40%的患者有可能选择LAAC。
根据以上数据推断，美国、欧盟和中国的潜在目标患者分别为88万、万和万，共计万人。若按每例1万美元的封堵器费用，封堵器的潜力市场规模可高达亿美元。波士顿科学对WATCHMAN?的推广力度较大，包括临床试验在内的全球植入数已超过5万例，但是限于本身的局限性，目前左心耳封堵器的推广进度还是偏缓慢，渗透率较低。先健科技CE和CFDA上市的批准会加速临床对LAAC的认可，进而使未来五年的渗透率提升呈现加速态势。
图：竞争格局分析
资料来源：公开资料整理，北拓医疗行业组
目前在国内80%以上的市场为外资企业占据，先健科技占据20%左右市场。目前脉搏医疗临床进展迅速，是除先健科技，普实医疗和乐普医疗外临床进度最快的企业。随着市场应用逐渐广泛，预计未来三年国内将实现1万人次植入量，也为国内3-5家公司产品提供广阔市场空间。
脉搏医疗的一个主要竞争产品－左心耳封堵器的竞争格局如下：
资料来源：国信证券，北拓医疗行业组
他山之石：先健科技发展历程
先健科技成立于年，至今21年历程。于年在香港上市，于年成为深港通标的。目前公司是全球第二大（占19%）、金砖四国最大（约55%）的先心病封堵器供应商及东南亚第二大主动脉支架（17.6%）供应商。
公司发展历程如下：公司最早的封堵器产品是年推出的HeartR?封堵器，是当时国内最早的国产封堵器产品。LAmbre?左心耳封堵器更是在公司上市后带来了又一个里程碑的发展。目前，公司产品中获CFDA批准的有17种，CE认证的有31种，FDA批准的有3种，7个产品获批为中国创新医疗器械。
分产品来看，当前覆膜大支架收入占比最高，未来心脏起搏器和左心耳封堵器的占比将显著提高。目前左心耳封堵器在产品内部中占比8%，先心病封堵器占比22%。
先健科技年开始
