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居家房颤患者注意华法林的使用事项 [复制链接]

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作者:高丽丽

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华法林为维生素K拮抗剂(VKA)类药物,通过抑制依赖维生素K凝血因子(II、VII、IX、X)合成发挥抗凝作用,也抑制有抗凝作用的蛋白S和蛋白C在肝脏的合成,临床可用于预防和治疗静脉血栓栓塞性疾病(VTE)、心房颤动血栓栓塞的预防、心脏瓣膜病、非瓣膜性房颤、心腔内血栓形成、人工瓣膜置换术等。

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一.注意华法林与其他药物的相互作用

华法林是S-华法林和R-华法林的光学异构体混合物,两种异构体代谢途径不同。S-华法林异构体的活性占75%,在体内主要经CYP2C9代谢,R-华法林异构体主要经过CYP1A2、CYP3A4、CYP2C19代谢。

①增强华法林抗凝作用的常用药物主要包括:抗血小板药物、非甾体类抗炎药物(NSAIDs)、奎尼丁、水合氯醛、氯霉素、丙米嗪、西咪替丁等。一些广谱抗生素可因减少维生素K的合成而增强华法林的作用。

②减弱华法林抗凝作用的常用药物包括:苯巴比妥、苯妥英钠、维生素K、雌激素、制酸剂、缓泻剂、利福平、氯噻酮、螺内酯等。

③中药如丹参、人参、当归、银杏等可对华法林的抗凝作用产生明显影响,同时联用中药治疗时需加强监测。

④食物如葡萄柚、芒果、大蒜、生姜、洋葱、海带、花菜、甘蓝、胡萝卜等,也可增强或减弱华法林的抗凝作用,在用药过程中需注意。

药物

联用药物

临床后果或建议

华法林

卡培他滨、氟尿嘧啶、保泰松、磺吡酮、甲硝唑、磺胺甲氧嘧啶

抑制S-华法林异构体代谢,致血药浓度升高,INR升高,需谨慎合用。

西咪替丁、奥美拉唑

抑制R-华法林异构体的清除,仅轻度增强华法林对凝血酶原时间(PT)的作用。

巴比妥、利福平、卡马西平

增强肝脏对华法林清除,可抑制其抗凝作用。

CYP2C9、CYP3A4抑制剂:胺碘酮、氟康唑

可显著抑制S和R两种华法林异构体的代谢,增强华法林的抗凝作用,需谨慎合用。

抗骨质疏松药物、维生素K2(四烯甲萘醌)

不宜合用。

胆酸螯合剂(树脂类)

胆酸螯合剂有非选择性吸附作用,可降低或延缓其他药物的吸收,尤其是酸性药物如华法林等。可在胆酸螯合剂服用前1h或服用后4-6h再服其他药物。

α-糖苷酶抑制剂:阿卡波糖

合用可使INR升高,出血风险增加,需及时调剂量。

注:一般来说,华法林和其他药物联用无绝对禁忌,可通过检测INR、及时调剂量来实现安全联用。

中药

与华法林的相互作用

人参

可减弱华法林作用。

丹参

有抗凝作用。可增强华法林作用。

川芎

有抗凝作用。可增强华法林作用。

桃仁

有抗凝作用。可增强华法林作用。

贯叶连翘

可减弱华法林的作用。

生姜、当归、大蒜、姜*、银杏叶、木瓜

与华法林联用,可能增加出血风险。

二.注意华法林的不良反应

华法林不良反应包括出血及非出血反应。

①出血反应

出血可表现为轻微出血和严重出血,轻微出血包括鼻出血、牙龈出血、皮肤黏膜淤斑、月经过多等,严重出血可表现为肉眼血尿、消化道出血,最严重的可发生颅内出血。

其出血风险与抗凝强度有关,还与是否为初始用药、长期抗凝及监测凝血有关。与患者相关的最重要的出血危险因素为出血病史、年龄、肝脏和肾脏功能不全、卒中、肿瘤、酗酒、合并用药尤其是抗血小板药物等。

②非出血反应

罕见。如急性血栓形成,可表现为皮肤坏死和肢体坏疽,通常在用药的第3~8天出现,可能与蛋白C和蛋白S缺乏有关。

华法林还能干扰骨蛋白的合成,致骨质疏松和血管钙化。

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1.冠心病合理用药指南(第2版)[J].中国医学前沿杂志,,10(6):63.

2.华法林抗凝治疗的中国专家共识[J].中华内科杂志,,52(1):76-77.

3.老年人多重用药安全管理专家共识[J].中国糖尿病杂志,,26(9):-.

4.心力衰竭合理用药指南(第2版)[J].中国医学前沿杂志,,11(7):1-25.

5.慢性心力衰竭中西医结合诊疗专家共识[J].中国中西医结合杂志,,36(2):-.

6.童荣生等.药物比较与临床合理选择-心血管疾病分册[M].北京:人民卫生出版社,:-.

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