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华法林用药指导基因检测—CYP2C9和VKORC1
1、什么是华法林？
华法林是一种香豆素类口服抗凝药，具有对抗维生素K的作用，通过抑制维生素K参与凝血因子在肝脏的合成而发挥抗凝作用。它是治疗血栓性疾病如深静脉血栓、心房纤颤、心脏瓣膜置换及肺栓塞等的一线药物。其不良发应主要为剂量过度导致的出血和剂量不足导致的血栓。
华法林的作用机制
华法林用药特点
2、CYP2C9和VKORC1基因多态性与华法林用药
肝脏富含药物代谢所需的各种酶，其中以P酶最为重要。细胞色素P2C9(CYP2C9)是华法林体内代谢的关键酶。该基因突变型患者出现严重出血事件的风险率要显著高于野生型患者，并且该类型患者达到稳定剂量所需的时间更长，临床有效剂量较野生型患者低。维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因是维生素K依赖性凝血因子生成的限速酶，将体内环氧型维生素K还原为氢醌型维生素K，是华法林的作用靶点，华法林主要通过抑制该酶而发挥作用。CYP2C9和VKORC1基因变异的个体在接受华法林治疗时对剂量的需求低，服用华法林后达到稳态浓度的时间比较长，在治疗初期有更高的出血危险性。
3、华法林个体化用药标准流程
建议在使用华法林前进行CYP2C9和VKORC1基因检测，根据基因型指导华法林给药剂量，可明显提高华法林有效率，减少由于过度抗凝引起的出血危险，从而实现安全用药。
4、基因多态性检测指导华法林个体化用药
CYP2C9和VKORC1基因型与华法林用药建议
5、华法林用药指导基因检测适用人群：
①深静脉血栓或肺栓塞患者；
②心房颤动预防卒中患者；
③心脏瓣膜置换后的血栓并发症患者等。
二、
氯吡格雷用药指导基因检测—CYP2C19
1、什么是氯吡格雷？
氯吡格雷（波立维）是一类新型的抗血小板凝集药物，该药在体外无活性，是一种前体药物，口服后经肝脏中的细胞色素P酶系中的CYP2C19酶代谢生成活性产物而发挥抗血小板聚集作用。用于急性冠脉综合征、冠脉支架术和冠心病的一级和二级预防，可减少心血管疾病患者心脏病发作、卒中以及死亡的风险。但氯吡格雷存在用药风险，主要表现为①部分患者服用常规剂量的氯吡格雷时，并未得到足够的抗血小板临床治疗效果，从而导致支架内血栓再发心肌梗死。并在经皮冠状动脉介入术（PCI术）后出现支架内血栓形成。②存在“氯吡格雷抵抗”。③服用氯吡咯雷存在出血风险，出血事件的发生率为9.3%。
2、CYP2C19基因多态性与氯吡格雷用药
CYP2C19是细胞色素P（CytochromeP,CYP）酶系的重要一员。P同功酶也称药物代谢酶，是体内药物代谢的主要酶系。P酶系具有遗传多态性，使得相应的酶活性表现出差异，对药物的代谢能力也不同。根据对药物代谢能力的差异将人群分为：快代谢（EM）、中等代谢（IM）、慢代谢（PM）等类型。CYP2C19存在于人体肝细胞微粒体中，该基因存在多态性，可分为：野生型（*1/*1）；突变杂合型（*1/*2)、（*1/*3）、（*2/*3）；突变纯合型（*2/*2）、（*3/*3）。CYP2C19的基因型决定氯吡格雷的代谢速率，可通过检测CYP2C19的基因型来了解患者氯吡格雷的代谢能力。
CYP2C19基因型与氯吡格雷指导用药
3、氯吡格雷用药指导基因检测适用人群：
①服用氯吡格雷抗血小板治疗中的血栓风险较高的患者如急性冠状动脉综合症、糖尿病、慢性肾病等；
②拟行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）手术的患者和多血管病变的PCI；
③已有支架内血栓史者。
三、标本送检要求：血常规管（EDTA抗凝管，紫色管盖）2-3ml
四、检测项目：①华法林代谢CYP2C9和VKORC1基因检测②氯吡格雷代谢CYP2C19基因检测
五、检测地点：外科大楼四楼分子病理中心
六、联系-
长按
