强心苷类是具有强心作用的苷类化合物,常见的有地高辛、洋地**苷、毛花苷丙、*毛花苷等,临床上地高辛最常用。强心苷的相关知识,也是助理、执医、考研、升本考试中常考的考点,特别的它的不良反应及防治,下面我们分别介绍。
一、强心苷类药物的药理作用及机制
(一)对心脏的作用
1.正性肌力作用
有以下特点:①加快心肌纤维缩短速度,使心肌收缩敏捷,舒张期相对延长;②加强衰竭心肌收缩力,增加心搏出量,但不增加心肌耗氧量。
2.负性频率
强心苷类在治疗量对正常心率的影响小,但对心率加快且伴有房颤的心功能不全者则可显著减慢心率。
3.对传到组织和心肌点电生理特性的影响
治疗剂量下,缩短心房和心室的动作电位时程和有效不应期;高浓度时,强心苷可使最大舒张电位减小(负值减小),使自律性提高。
(二)对神经和内分泌系统的作用
中*剂量的强心苷可兴奋延髓及后区催吐化学感受区而引起催吐。还可兴奋交感神经中枢。还能降低CHF患者血浆肾素活性,进而减少血管紧张素II及醛固酮含量。
(三)利尿作用
对于心功能不全者较明显。因心功能改善后增加了肾血流量和肾小球的滤过功能。
可直接抑制肾小管Na+-K+ATP酶,发挥利尿作用。
(四)对血管的作用
强心苷能直接收缩血管平滑肌,使外周围阻力上升。
强心苷的正性肌力作用的机制主要是抑制细胞膜结合的Na,K-ATP酶,使细胞内Ca增加。目前认为Na,K-ATP酶是强心苷的特异性受体,它由α及β亚单位组成的一个二聚体。α亚单位是催化亚单位,贯穿膜内外两侧,分子量。β亚单位为一糖蛋白,分子量约,可能与α亚单位的稳定性有关。强心苷与Na,K-ATP酶结合,抑制酶的活性,使Na,K离子转运受到抑制,结果细胞内Na逐渐增加,K逐渐减少。强心苷的作用机制:阻断Na,K-ATP酶后,使细胞内钠离子浓度升高,通过细胞膜上Na-Ca交换系统,不是使胞内Ca2与胞外Na进行交换,而是使胞内Na与胞外Ca进行交换,使细胞内Ca浓度升高。
二.强心苷类药物临床应用
临床上我们多用于以下几种情况
①治疗心力衰竭:多用于以收缩功能障碍为主,对利尿药、ACE抑制药、β受体阻断药疗效欠佳者。对有心房纤颤伴心室率快的心力衰竭疗效最佳;对瓣膜病、风湿性心脏病(高度二尖瓣狭窄的病例除外)、冠状动脉粥样硬化性心脏病和高血压性心脏病所导致的心功能不全疗效较好。
②治疗某些心律失常
A:心房纤颤:通过兴奋迷走神经或对房室结的直接作用减慢房室传导、增加房室结中隐匿性传导、减慢心室率、增加心排血量,从而改善循环障碍,但对多数患者并不能终止心房纤颤。
B:心房扑动:是治疗心房扑动最常用的药物。
C:阵发性室上性心动过速:降低心房的兴奋性而终止阵发性室上性心动过速的发作。
三.强心苷类药物的不良反应
强心苷的安全范围很小,一般的治疗剂量已经接近中*剂量的60%,且生物利用度以及对强心苷敏感性个体差异大,所以容易发生不同程度的中*反应。
1.心脏反应:快速型心率失常、房室传导阻滞、窦性心动过缓。
是强心苷最严重、最危险的不良反应。
①快速型心律失常:强心苷中*最多见和最早见的是室性早搏。
②房室传导阻滞:引起的房室传导阻滞除与提高迷走神经兴奋性有关外,还与高度抑制Na+-K+ATP酶有关。
③窦性心动过缓:一般应作为停药的指征之一。
2.胃肠道反应:恶心、呕吐及腹泻。胃肠道反应是最常见的早期中*症状。
3.中枢神经系统反应:可出现眩晕、头痛、失眠、疲倦和谵妄等症状以及视觉障碍。如:*视、绿视及视觉模糊等。视觉异常通常是强心苷中*的先兆,也作为停药的指征。
中*防治
首先应根据患者的机体状况及近期是否用过长效强心苷等情况,选择适当制剂、用量及给药方法,减少中*机会。在用药过程中应密切注意患者的反应,一旦出现中*症状应立即停药。强心苷引起的快速型心律失常用钾盐治疗常有效,钾盐对异位起搏点的自律性有显著抑制作用。但应注意,钾离子能直接减慢心率和传导速度,加重强心苷引起的传导阻滞,有明显房室传导阻滞和心动过缓者不宜采用。
l)预防:①避免诱发中*因素:如低血钾、高钙血症、低血镁、肝肾功能不全、肺心病、心肌缺氧、甲状腺功能低下等。②注意中*的先兆症状;室性早搏、实性心动过缓(低于60次/分),色视障碍等,一旦出现应停药(或减量)并停用排钾利尿药。③用药期间酌情补钾。④注意剂量及合用药的影响,如排钾利尿药、糖皮质激素等。(2)治疗:①停用强心甙及排钾利尿药。②酌情补钾,对缓慢型心律失常,慎用,因钾高抑制房室传导。③产生的快速型心律失常除补钾外,尚可选用苯妥英钠、利多卡因、普萘洛尔。④传导阻滞或心动过缓:选用阿托品。
苯妥英钠和利多卡因等抗心律失常药对强心苷引起的快速型心律失常非常有效,它们既能降低异位节律点的自律性,又不抑制房室传导,苯妥英钠还可改善房室传导,更为适用。
对强心苷引起的窦性心动过缓及传导阻滞使用阿托品治疗。此外,考来烯胺能与洋地**苷结合,阻断肝肠循环,减轻中*。地高辛抗体Fab片段静脉注射,可迅速与地高辛结合,解除地高辛对Na+,K+-ATP酶的抑制。
强心苷与心肌并无特殊亲和力,分布在心脏的强心苷远较分布于肝脏、骨骼肌者为少,但心肌对强心苷有特高的感受性。强心苷在视网膜中有分布。洋地**苷的吸收既完全,又不受肾功能影响,故在血中浓度较恒定。地高辛的吸收既不完全,又有较大的个体差异,更受肾功能的影响,故在血中浓度,个体相差可达数倍。因此,地高辛血药浓度测定受多种因素影响,在判断中*诊断时,应结合临床具体情况。
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