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男性,70岁。因心悸3年余,胸闷3月门诊就诊。患者3年前因心悸就诊,外院心电图提示心房颤动,间断服用倍他乐克控制心率。3年来心悸时有加重,伴有胸闷等不适。经外院多次心电图及Holter诊断为持续性房颤,予以华法林抗凝,倍他乐克控制心率等治疗。服用华法林治疗期间INR波动很大,且多次发生过球结膜出血及血尿,遂停用华法林。近三月来自感心悸发作频繁,胸闷症状加重。
既往有特发性间质性肺炎病史多年,医院就诊服用激素等药物治疗中,病情稳定。有高血压及腔隙性脑梗死病史。
查体:BP/78mmHg。双肺呼吸音粗,可闻及支气管呼吸音,心率次/分,律不齐。腹部平坦,双下肢无浮肿。双侧病理征阴性。
辅助检查(外院):血常规正常;钾钠氯等正常;心肌损伤标志物正常;BNPpg/ml;肌酐mmol/ml,估测eGFR约52ml/min/1.73m2。
患者目前的主要顾虑
医院就诊,心内科医生均建议行房颤抗凝治疗,患者不愿意继续服用华法林。让患者费解的是:有的医生说可以使用达比加群酯,也有医生认为患者肾功能欠佳(CKD3期),不建议使用达比加群酯。
相信作为一名临床医生的您,也一定遇到过所谓“久病成医”却又对某个问题“一知半解”的患者。对于这样的患者,达比加群酯可以用吗?该怎样打消患者的顾虑?
1.房颤合并CKD患者血栓栓塞风险增加
由于房颤与慢性肾病(Chronickidneydiseases,CKD)有共同的危险因素(如老年、高血压、糖尿病等),房颤患者中约1/3同时合并CKD。随着人口老龄化加重,房颤合并CKD患者逐年增多,已成为严重的社会健康负担。CKD患者不仅房颤的发生率明显增加,而且卒中及系统性栓塞的风险也明显增加。与肾功能正常者相比,房颤合并CKD患者卒中及栓塞风险增加近1.5倍。其机制可能和以下因素有关:①房颤患者血栓栓塞风险增加;②慢性炎症导致CKD患者内皮功能障碍;③CKD患者血小板功能及凝血功能异常。因此,对该类患者更应予以积极有效的抗凝治疗。
2.房颤合并CKD患者出血风险增加
临床研究证实,房颤合并CKD患者抗凝治疗出血风险明显增加。一项纳入11项队列研究,入选超过例患者的Meta分析结果发现,房颤合并CKD患者,华法林治疗对卒中发生率无影响,但主要出血事件发生风险增加1.3倍。因此,抗凝治疗需要综合考虑患者治疗的风险及获益,强化临床抗凝指标监测,减少出血事件。
3.达比加群酯在CKD患者中的安全性
达比加群酯是一种新型合成的直接凝血酶抑制剂,口服经胃肠吸收,转化为具有活性的达比加群。达比加群结合于凝血酶的纤维蛋白特异结合位点,阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白,从而阻断了凝血瀑布网络的最后步骤及血栓形成。达比加群酯主要(约80%)经肾脏排泄。RE-LY研究及来自“真实世界”的多项研究均证实与华法林相比,达比加群酯抗凝效果相似,但出血性事件发生率低于华法林。由于多数研究中排除了终末期肾病患者,达比加群酯对肾功能的影响及在CKD患者中使用的安全性一直是临床医生