前两期我们认识了ALDH2，它除了与酒精代谢相关，对广泛使用的心血管药物硝酸甘油疗效有更重要的影响。
硝酸甘油有舒张血管的功能，通过其代谢产物一氧化氮发挥治疗作用。
ALDH2野生型个体能够有效代谢硝酸甘油生成一氧化氮，ALDH2*2等位基因杂合突变致酶活性降低的个体需要40%或更大剂量才能达到相应疗效，纯合突变致酶功能丧失的个体则不宜使用硝酸甘油治疗。
氯吡格雷与CYP2C19
冠心病患者使用抗血小板凝集药物氯吡格雷的疗效与CYP2C19基因相关。
CYP2C19基因具有高度多态性。中国人群中CYP2C19*2和CYP2C19*3等位基因是导致酶活性降低的主要等位基因，具有一个功能丧失的等位基因为中间代谢型，而具有两个功能丧失的等位基因为慢代谢型。
与具有正常酶活性的快代谢型相比，中间代谢型和慢代谢型等位基因可能导致活性氯吡格雷代谢物浓度降低↓，血小板聚集抑制作用减弱↓，氯吡格雷抵抗风险增加↑，继发心血管事件的风险增加↑。
特别的，CYP2C19*17/*17基因型为超快代谢型，可能会使药物的出血风险增加，需要随时观察是否发生出血事件。
华法林与CYP2C9、VKORC1
心房颤动是最常见的持续性心律失常。华法林作为维生素K拮抗剂，是临床抗凝治疗的首选药物，常用于心房颤动、心瓣膜置换术后和肺栓塞等患者的抗凝治疗。
CYP2C9酶的活性可以显著影响华法林的抗凝效果，同时华法林是通过维生素K代谢中的限速酶VKORC1抑制维生素K参与的凝血因子在肝脏的合成，达到抗凝效果，因此VKORC1的活性也直接影响华法林的抗凝效果。
中国人群中主要因CYP2C9*3基因突变导致该突变型酶活性降低，使华法林在体内蓄积，临床应用时需减少华法林的剂量。
另外，VKORC1基因位点rs单核苷酸突变A较野生型G的酶表达量降低2倍。与欧洲人群、非洲裔美国人群相比，亚洲人群中A等位基因携带频率最高，因此亚洲人群的华法林使用剂量也普遍较低。
基于华法林个体化治疗的指南建议，对于CYP2C9基因的慢代谢型（如CYP2C9*3/*3）和VKORC1基因上述位点AA基因型，可考虑使用其他抗凝药进行治疗。
辛伐他汀与SLCO1B1
心血管药物不良反应与基因同样有关，如SLCO1B1基因变异与他汀类药物引起的肌肉*性。
SLCO1B1基因单核苷酸突变rsTC与服用辛伐他汀的患者发生肌痛显著相关，使用辛伐他汀前推荐进行基因型检测。
以上三种药物相关基因与治疗指南已由临床药物基因组学实施联盟(CPIC)发布。
心血管病领域已发现了一系列基因变异对β受体阻滞剂、他汀类药物、氯吡格雷、阿司匹林、华法林等药物的代谢及药物作用有影响。
许多基因变异由全基因组关联研究发现，并经大型临床队列研究或随机对照研究验证，相对较为可靠。
临床医生可以结合病人临床特点，选择是否进行基因检测及个体化用药，以提高药物疗效、降低药物的不良反应。
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