近日，《BasicClinicalPharmacologyToxicology》杂志上发表的一篇随机对照性研究表明，尼非卡兰给药剂量设置为0.4mg/kg时，可有效终止房颤，且安全性更好；更适合用于持续性房颤射频消融术中治疗。
文献来源：ZhaiZ,XiaZ,XiaZ,HuJ,etal.Comparisonoftheefficacyandsafetyofdifferentdosesofnifekalantintheinstantcardioversionofpersistentatrialfibrillationduringradiofrequencyablation[J].BasicClinPharmacolToxicolOct09.
摘要
为探讨不同剂量的尼非卡兰在持续性房颤复律中的有效性和安全性；该研究采用单中心的随机对照试验；所有受试者随机静脉注射尼非卡兰或生理盐水，尼非卡兰的剂量为0.3mg/kg、0.4mg/kg或0.5mg/kg。
主要疗效终点:与0.3mg组比较，0.4mg和0.5mg组房颤复律率高于0.3mg组，但两组间无明显差异。
次要疗效终点:0.4mg和0.5mg组房颤终止率均高于0.3mg。
主要安全终点:0.4mg组的TdP或室颤发生率比0.5mg组低。
次要安全终点:0.5mg和0.4mg组其他常见药物相关不良事件发生率均高于0.3mg组。
结果表明，在持续性房颤射频消融术中，可推荐使用0.4mg/kg剂量静脉注射尼非卡兰。
研究方法
研究形式：单中心随机对照RCT研究
研究方案：自年4月至年12月间，纳入在本院实施射频消融术术后仍然发作房颤的例持续性房颤患者，随机分为四组：生理盐水组、尼非卡兰0.3mg/kg组、尼非卡兰0.4mg/kg组和尼非卡兰0.5mg/kg组
疗效指标：房颤30min内转化为窦律、房颤终止率、Kaplan-Meier率
安全指标：Tdp或心室颤动(VF)；其他常见的药物治疗不良事件，如频发室早(FPVC)、非持续性室速(NSVT)、心动过缓、低血压、心衰加重、呼吸困难或胸痛
研究结果
1.基线资料
四组基线资料未见差异。
2.有效性
房颤转窦率：0.5mg/kg组和0.4mg/kg组的复律率均高于0.3mg/kg组（63.6%、59.1%、46.4%）。但0.4mg/kg和0.5mg/kg组复律率无显著差异。
房颤30min内终止率：0.5mg/kg和0.4mg/kg组均较0.3mg/kg高；但两组间无显著差异（66.4%、64.5%、48.2%）。
30min内Kaplan-Meier率：0.5mg/kg组的Kaplan-Meier率为63.64%，中位数为11.67分钟；0.4mg/kg组为59.09%，中位数为19.3分钟；0.3mg/kg组46.36%。随时间的推移，转化为窦律的累积成功率有增加的趋势，但0.4mg/kg和0.5mg/kg组之间没有显著差异。
3.QT间期变化情况
三组尼非卡兰组在QTc间期上变化趋势相同；输注后30分钟内，QTc时间间隔从基线开始迅速延长，然后缩短。0.4mg/kg和0.5mg/kg组QTc在5min出现峰值，0.3mg/kg组QTc在10min出现峰值。与0.3mg/kg组相比，0.4mg/kg和0.5mg/kg组QTc间期延长较基线QT间期延长。尼非卡兰组与安慰剂组在给药后各观察时间点QTc平均间隔时间差异有统计学意义。尼非卡兰组中，0.5mg/kg、0.4mg/kg与0.3mg/kg组在3min、5min时QTc均数差异均有统计学意义，但0.4mg/kg和0.5mg/kg组无显著性差异。
4.安全性
0.5mg/kg和0.4mg/kg组的Tdp和VF率均高于0.3mg/kg组，且0.5mg/kg和0.4mg/kg组间差异有统计学意义。在0.5mg/kg组、0.4mg/kg组和0.3mg/kg组中，输注尼非卡兰或安慰剂后30分钟内Tdp或VF的发生率分别为10.0%、1.8%和0%。
0.5mg/kg和0.4mg/kg组其他常见药物相关不良事件，如FPVC、NSVT和心动过缓的发生率也高于0.3mg/kg组。三组尼非卡兰组低血压、心衰加重、呼吸困难或胸痛的发生率与生理盐水组无显著差异。但0.5mg/kg组与0.3mg/kg组相比，FPVC、NSVT、心动过缓发生率有显著差异。
房颤用药现状
射频导管消融术(RFCA)是一种有效的治疗房颤的手段。然而，对于持续性房颤患者，第一次术后转窦率相对较低，还需要药物心脏复律或体外电转换。指南或共识建议普罗帕酮、胺碘酮和伊布利特等用于房颤的药物复律。
普罗帕酮用于房颤治疗现状：
1.多用于近期发生房颤的复律（如房颤持续时间小于48~72小时），但对持续性房颤作用有限；
2.负性肌力作用较强：禁用于左心室收缩功能障碍和缺血性心脏病患者；可产生低血压、心动过缓、心脏停搏以及传导阻滞，诱发或加重心衰
3.有效率参差不齐：多项研究显示给药后1小时内疗效发生率为28%~48%，研究间的异质性较大。
胺碘酮用于房颤治疗现状：
1.有效性：EGalve的随机对照研究结果表明胺碘酮在急性房颤恢复窦律方面产生了适度但不显著的好处；平均起效时间超过5小时，对持续性房颤作用有限；
2.副作用：较高的不良反应发生率及应用缺陷（肝*性及甲状腺异常，低血压、心动过缓等）
因延迟起效、致心律失常等不良事件，目前胺碘酮在房颤治疗中主要作为二线药物使用
IKr阻滞剂伊布利特用于房颤治疗现状：
1.FDA批准的唯一一种用于房颤的静注药物；
2.对房扑的转窦率高于房颤；
3.房颤转窦率为50%，平均转换时间在30分钟内；
4.副作用：QT间期过度延长和TdP（发生率较高，4%）；
5.由于致心律失常风险较高，静脉给药后需心电监测4小时以上。
讨论与总结
尼非卡兰抑制心脏整流延迟钾电流，可增加心脏有效不应期，是一种可用于房颤复律的新型III类药物。
1.一项评估在复杂分离心房电图消融前使用尼非卡兰的研究表明，术前使用尼非卡兰可能有助于确定靶部位区域和减少CFAE消融的次数及程序时间；
2.研究表明，在房颤导管消融术中静脉应用尼非卡兰可提高手术成功率；
3.研究表明，尼非卡兰可延长顺行副通路及心房的有效不应期，且不阻断通过房室结的顺行传导，可能是一种有效的预激综合征伴房颤治疗药物；
4.一项探讨射频消融后持续性房颤心律的有效性和安全性研究结果表明，转化率总成功率为62.1%，平均转化率为6.8分钟，不良事件少，表明尼非卡兰是射频消融中转化房颤更有效的药物。
然而，关于何种剂量可以更好的转换房颤依然未达成共识。
本研究评估了不同剂量的尼非卡兰在持续性房颤RFCA期间即时复律中的有效性和安全性。结果表明，0.4mg/kg和0.5mg/kg尼非卡兰疗效相当；然而，随着RFCA期间剂量的增加，患者发生不良事件的风险更高。因此，采用更好的收益-风险配置；在RFCA期间，静脉滴注0.4mg/kg尼非卡兰的剂量可能会更有利于持续性患者房颤复律。
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